新聞網(wǎng)訊 近日,，我校轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院王昆教授團隊在Nature Cell Biology（IF=20.042）在線發(fā)表題為“The piRNA CHAPIR regulates cardiac hypertrophy by controlling METTL3-dependent N6-methyladenosine methylation of Parp10 mRNA”的研究成果，青島大學為第一單位,，王昆教授為通訊作者,，博士生高向前為第一作者,。
慢性心肌肥大及其相關(guān)的心肌重塑是發(fā)展心臟功能障礙的主要因素，這會導致嚴重的心力衰竭,。在心臟肥大過程中,，一類與PIWI蛋白相互作用的非編碼核酸（piRNA）大量表達，但是,，它們在心肌肥大中的功能和分子機理仍然未知,。王昆教授團隊的研究確定了與心肌肥大相關(guān)的piRNA（CHAPIR），可通過靶向METTL3介導的Parp10 mRNA的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化來促進病理性肥大和心臟重塑,。CHAPIR缺失可明顯減輕心臟肥大并恢復心臟功能,，而CHAPIR模擬物的給藥可增強壓力超負荷小鼠的病理性肥大反應(yīng)。從機理上講,，CHAPIR–PIWIL4復合物直接與METTL3相互作用并阻斷Parp10 mRNA轉(zhuǎn)錄物的m6A甲基化,，上調(diào)PARP10的表達，從而導致核NFATC4積累和病理性肥大的進展,。
該研究發(fā)現(xiàn)表明,，piRNA介導的RNA表觀遺傳機制參與了心臟肥大的調(diào)節(jié)，而CHAPIR–METTL3–PARP10–NFATC4信號轉(zhuǎn)導軸可作為治療病理性肥大和適應(yīng)不良的心臟重塑靶標,。該報道系統(tǒng)地研究了piRNA在調(diào)節(jié)病理性肥大中先前無法識別的功能,，揭示了piRNA介導的心肌肥大調(diào)控機理，該機制優(yōu)先通過RNA m6A修飾的失調(diào)來實現(xiàn),。
王昆,，教授，博士生導師,，青島大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院發(fā)育心臟病學中心主任,，國家優(yōu)青、山東省杰青,、山東省青年泰山學者,。多年來致力于心血管疾病分子機制的研究，在心肌細胞肥大,、凋亡,、壞死、自噬等細胞生物學領(lǐng)域取得了一系列重大進展,。該成果獲得國家自然科學基金,、山東省泰山學者計劃和青島市惠民專項等項目支持。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-020-0576-y
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