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新聞網(wǎng)訊 近日,，我校藥學(xué)院王克威教授研究團(tuán)隊(duì)于2021年10月19日在藥物化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Journal of Medicinal Chemistry》在線再次發(fā)表長(zhǎng)篇研究論文“Photo-sensitive and -switchable TRPA1 Agonists Optically Control Pain through the Channel Desensitization”(https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c01579),。藥學(xué)院2016級(jí)碩士研究生喬振為本文第一作者,，張延如副教授和衛(wèi)寧寧講師為本文通訊作者。

TRPA1是TRP離子通道超家族中的一員,，由2021年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主Ardem Patapoutian教授發(fā)現(xiàn),。傳統(tǒng)藥理學(xué)與生物學(xué)研究表明，TRPA1可以將冷刺激,、化學(xué)刺激以及機(jī)械刺激轉(zhuǎn)化為內(nèi)向電流,，引發(fā)一系列生理及藥理學(xué)功能。由于缺乏高時(shí)-空分辨的工具探針?lè)肿?，人們無(wú)法了解TRPA1通道的瞬時(shí)變化在生物信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中的作用,。光藥理學(xué)通過(guò)光開關(guān)和配體的結(jié)合，通過(guò)光照改變化合物的構(gòu)象從而調(diào)控靶點(diǎn)的功能,。該研究利用偶氮苯光照異構(gòu)化特性,，設(shè)計(jì)、合成了一系列特異性作用于TRPA1通道的光控開關(guān)分子,，為研究TRPA1提供了高時(shí)空分辨的藥理學(xué)工具,，其中代表化合物1g和2c在紫外光照下可使TPRA1通道脫敏而緩解辣椒素在小鼠臉頰模型中的疼痛癥狀，并在TRPA1基因敲除鼠中得到驗(yàn)證,。