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學(xué)術(shù)

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院狄國(guó)虎,、陳鵬教授課題組揭示NLRP3 炎癥小體調(diào)控肝臟再生的新機(jī)制

作者:徐華敏    來(lái)源:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院      編輯:伍恒犁   日期:2025年01月02日 17:09   閱讀:1

新聞網(wǎng)訊 近日,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院狄國(guó)虎,、陳鵬教授課題組團(tuán)隊(duì)在Science子刊ScienceAdvances雜志在線發(fā)表了題為“NLRP3 Inflammasome Constrains Liver Regeneration Through Impairing MerTK Mediated Macrophage Efferocytosis”的研究論文(IF=11.7,,DOI: 10.1126/sciadv.adq5786),。該研究揭示了巨噬細(xì)胞NLRP3炎癥小體在限制肝臟再生中的重要作用,,并為靶向NLRP3提供了新的治療策略,。2020級(jí)特種醫(yī)學(xué)碩士研究生韋素素(現(xiàn)就職于齊魯中科現(xiàn)代微生物技術(shù)研究院),、青島大學(xué)附屬醫(yī)院器官移植中心副主任醫(yī)師關(guān)鴿,、2021級(jí)特種醫(yī)學(xué)碩士研究生欒曉瑜(現(xiàn)博士就讀于中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所),、2021級(jí)特種醫(yī)學(xué)博士研究生于超群為共同第一作者?;A(chǔ)醫(yī)學(xué)院狄國(guó)虎教授,、陳鵬教授為共同通訊作者?;A(chǔ)醫(yī)學(xué)院為第一完成單位和唯一通訊單位,。該研究受到科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、山東省自然科學(xué)基金,、山東省高校青創(chuàng)團(tuán)隊(duì)計(jì)劃,、青島市科技惠民師范專項(xiàng)和青島大學(xué)“醫(yī)學(xué)+”課題等項(xiàng)目的資助。



該研究證實(shí),在70%部分肝切除(PHx)小鼠模型中,,NLRP3 炎癥小體在肝臟再生的早期被高度激活顯著影響肝臟再生能力,,全身性NLRP3 基因敲除(Nlrp3-/-)或藥理學(xué)抑制顯著提高了肝臟再生效率,而NLRP3過(guò)表達(dá)則嚴(yán)重抑制再生,。此外,,髓系特異性Nlrp3基因敲除小鼠(Nlrp3△mye)而非肝細(xì)胞特異性敲除(Nlrp3△hep)顯示出顯著增強(qiáng)的肝臟再生能力,提示巨噬細(xì)胞中NLRP3在肝再生中起到重要調(diào)節(jié)作用,。進(jìn)一步結(jié)合bulkRNA-seq和單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)分析的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),,NLRP3通過(guò)抑制MerTK介導(dǎo)的凋亡細(xì)胞清(efferocytosis),抑制巨噬細(xì)胞向修復(fù)性Ly6Clo表型的轉(zhuǎn)化,,從而限制肝臟再生,。另外,在高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)模型中,,NLRP3活性顯著升高,導(dǎo)致肝臟再生受損,,使用經(jīng)典N(xiāo)LRP3抑制劑MCC950可有效恢復(fù)肝臟再生并改善肝功能,。這一研究首次系統(tǒng)性闡明了NLRP3炎癥小體通過(guò)調(diào)控巨噬細(xì)胞凋亡細(xì)胞清除和表型轉(zhuǎn)換限制肝臟再生的分子機(jī)制,為術(shù)后肝功能不全的患者提供了潛在的治療新靶點(diǎn),。


責(zé)任編輯:楊倫     

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