新聞網(wǎng)訊 隨著現(xiàn)代社會生活和工作壓力的增加，焦慮等情感障礙類疾病的發(fā)生越來越普遍,。流行病學(xué)調(diào)查顯示女性焦慮障礙的發(fā)病率是男性的兩倍,，但造成焦慮性別差異的神經(jīng)機(jī)制并不清楚。近日,，青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部神經(jīng)精神疾病研究院張遐/王穎團(tuán)隊在Science Advances雜志（Science子刊）上發(fā)表文章Hyperexcitation of ovBNST CRF neurons during stress contributes to female-biased expression of anxiety-like avoidance behaviors,。該研究發(fā)現(xiàn)雌性和雄性小鼠ovBNST中CRF受體（CRFR1）的表達(dá)和功能差異可介導(dǎo)急性應(yīng)激狀態(tài)下ovBNST CRF神經(jīng)元興奮模式產(chǎn)生雌雄差異，并進(jìn)一步導(dǎo)致焦慮易感性性別差異,。該研究得到了科技部2030重大項(xiàng)目和國家自然科學(xué)基金委重大項(xiàng)目的支持,。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)研究生張娜,、趙莎和科研助理馬彥巧為第一作者,；醫(yī)學(xué)部神經(jīng)精神疾病研究院張遐教授和王穎助理教授為該論文的共同通訊作者。
卵圓核（oval bed nucleus of the stria terminalis, ovBNST）是機(jī)體應(yīng)對焦慮應(yīng)激的重要核團(tuán),，其富含應(yīng)激激素-促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（corticotropin releasing factor, CRF）和CRF神經(jīng)元,。以往研究發(fā)現(xiàn)急性應(yīng)激時ovBNST的CRF水平升高，且CRF神經(jīng)元被激活,，而光遺傳學(xué)特異性抑制ovBNST神經(jīng)元活動能夠減輕焦慮,。有趣的是，ovBNST也是一個性別二態(tài)性核團(tuán),，解剖學(xué)研究發(fā)現(xiàn)男性ovBNST體積是女性的2倍,，而雌性ovBNST具有比雄性更多的CRF神經(jīng)元。因此,ovBNST可能在焦慮易感性性別差異中發(fā)揮著重要作用,，但相關(guān)機(jī)制未知,。
研究團(tuán)隊首先利用強(qiáng)迫游泳急性應(yīng)激建立了一種小鼠焦慮易感性性別差異模型。在該模型基礎(chǔ)上研究發(fā)現(xiàn)急性應(yīng)激過程中ovBNST CRF的釋放存在雌鼠偏向性,，且在體和離體研究中均發(fā)現(xiàn)雌性小鼠ovBNST中CRF神經(jīng)元更易被應(yīng)激刺激持續(xù)性激活,，而雄性小鼠只是一過性短暫激活。隨后,，為了驗(yàn)證應(yīng)激狀態(tài)下ovBNST CRF神經(jīng)元興奮模式的雌雄差異是否介導(dǎo)了焦慮易感性性別差異的產(chǎn)生,，研究團(tuán)隊利用光遺傳學(xué)調(diào)控去模擬交換應(yīng)激過程中雌雄小鼠ovBNST CRF神經(jīng)元的興奮模式，即在應(yīng)激過程中讓雄性小鼠ovBNST CRF神經(jīng)元持續(xù)性激活,，而雌性小鼠一過性短暫激活,，發(fā)現(xiàn)該模式交換可以逆轉(zhuǎn)焦慮易感性性別差異。由于應(yīng)激過程中CRF的釋放可通過作用于CRFR1受體激活神經(jīng)元,，因此研究團(tuán)隊進(jìn)一步驗(yàn)證ovBNST CRFR1是否參與介導(dǎo)了應(yīng)激狀態(tài)下ovBNST CRF神經(jīng)元興奮模式的雌雄差異,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，在正常情況下，雌鼠ovBNST中CRFR1的表達(dá)要多于雄性,，若敲低雌鼠ovBNST中CRFR1水平或過表達(dá)雄鼠ovBNST中CRFR1水平可逆轉(zhuǎn)雌雄焦慮易感性差異,。綜上該研究證實(shí)CRFR1介導(dǎo)了應(yīng)激狀態(tài)下雌鼠ovBNST CRF神經(jīng)元的過度興奮，進(jìn)一步編碼了雌性焦慮易感性更高的機(jī)制,。
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adk7636
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