新聞網(wǎng)訊 近日,,我校附屬醫(yī)院李樹法,、王顏剛教授團(tuán)隊在國際糖尿病學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《Diabetologia》(IF 9.7,TOP)上發(fā)表了封面文章“A novel subpopulation of monocytes with a strong interferon signature indicated by SIGLEC-1 is present in patients with in recent-onset type 1 diabetes”的研究成果,,李樹法,、王顏剛教授為通訊作者,博士后郭夢琪為第一作者,,碩士郭晗和朱京京博士為共同第一作者,。
該研究通過對新近發(fā)病的1型糖尿病患者和健康人來源的PBMC樣本對比分析,發(fā)現(xiàn)了SIGLEC-1+單核細(xì)胞新亞群,,該亞群表達(dá)明顯的IFN信號以及與T細(xì)胞和NK細(xì)胞化學(xué)引誘相關(guān)的基因,,低表達(dá)共刺激分子和HLA分子,有可能被招募到胰島并在誘導(dǎo)破壞性胰腺炎中起關(guān)鍵作用。本研究對1型糖尿病的早診及治療評估等具有重要意義,。
為確定LADA患者的免疫學(xué)特征,,使用scRNA-seq對4名LADA供體和4名健康供體的PBMC樣本進(jìn)行了測序。通過分析確定了主要細(xì)胞群,,包括T細(xì)胞,、NK細(xì)胞、B細(xì)胞,、漿細(xì)胞,、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞,。通過亞群細(xì)分將單核細(xì)胞分為8個簇,,其中簇1/2/4/5/6為經(jīng)典單核細(xì)胞(表達(dá)CD14和VCAN),簇3/7/8為中間/非經(jīng)典單核細(xì)胞(表達(dá)FCGR3A,,編碼CD16),;T細(xì)胞分為CD4naiveT、CD8naiveT,、Treg,、CD8Tem、CD8Teff,、CD8MAIT,、GDT、MKi67T和NKT亞群,;B細(xì)胞簇1/3為naiveB細(xì)胞,、簇2/4為記憶B細(xì)胞、簇5為漿細(xì)胞,;樹突狀細(xì)胞簇1/4為pDC、簇2/3為cDC2,、簇5為cDC1,。與健康供者相比,LADA供者單核細(xì)胞中簇4的比例顯著增加(11.93% vs 5.93%,,P=0.017),。
本研究揭示了一種新的單核細(xì)胞亞群,其特征是在1型糖尿病的早期階段以SIGLEC-1為標(biāo)志的IFN信號高表達(dá),。研究證明了SIGLEC-1+單核細(xì)胞的關(guān)鍵功能以及參與胰島破壞和1型糖尿病發(fā)病的潛在分子機(jī)制,,這些發(fā)現(xiàn)有可能為未來1型糖尿病的預(yù)防和治療策略提供信息,可能成為1型糖尿病早期診斷,、活性評估和療效監(jiān)測的重要指標(biāo),,也可能是預(yù)防和治療1型糖尿病的新靶點(diǎn)。