新聞網(wǎng)訊 近日,,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)學(xué)系,、特種醫(yī)學(xué)系王斌教授課題組在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》發(fā)表題目為“Human Cytomegalovirus-IE2 Affects Embryonic Liver Development and Survival inTransgenic Mouse”的研究論文,。病原生物學(xué)2019級博士研究生張現(xiàn)娟為第一作者,,王斌教授為論文通訊作者,。該研究受到山東省重大科技創(chuàng)新工程項目,、青島市科技計劃重點研發(fā)專項,、國家重點研發(fā)項目的資助,。
人類巨細(xì)胞病毒(HCMV)是先天性感染的最常見病毒,影響0.4%-1%的活產(chǎn)嬰兒,。HCMV感染是導(dǎo)致出生缺陷的主要原因,,包括肝損傷、聽力和視力喪失,、神經(jīng)功能缺損和宮內(nèi)生長遲緩,,甚至導(dǎo)致早產(chǎn)和死產(chǎn)等不良后果。IE2是HCMV的主要即刻早期蛋白,,對HCMV感染的進(jìn)展至關(guān)重要,。由于物種隔離,目前還沒有成功的HCMV感染的動物模型去研究IE2對胚胎肝臟發(fā)育的長期影響,。因此,,本研究通過構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠模型,探討了IE2在胚胎肝臟發(fā)育過程中的作用及其機(jī)制,。結(jié)果表明新構(gòu)建的Rosa26-LSL-IE2+/?, cre小鼠能夠在胚胎肝臟發(fā)育中的不同階段持續(xù)表達(dá)IE2,。隨著,Rosa26-LSL-IE2+/?, cre胚胎的發(fā)育,,胚胎從第17.5天(E17.5)到出生后第1天(D1)的出現(xiàn)進(jìn)行性肝發(fā)育不良和胚胎死亡,。此外,,本研究還提供了IE2的表達(dá)能夠抑制肝細(xì)胞增殖、增加細(xì)胞凋亡和損害肝細(xì)胞成熟的分子證據(jù),。本研究證明了IE2的表達(dá)通過擾亂肝臟形態(tài)發(fā)生和肝細(xì)胞成熟而導(dǎo)致胚胎肝臟發(fā)育不良,,這可能是胚胎死亡的原因。本研究為進(jìn)一步闡明HCMV感染細(xì)胞的潛在分子機(jī)制以及開發(fā)新策略以克服肝臟發(fā)育過程中的相關(guān)病理學(xué)提供了寶貴的資源,。
論文鏈接:https://www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(22)00083-2/pdf