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新聞網(wǎng)訊 8月10日,，藥學院王克威教授團隊與北京大學藥學院國家重點實驗室孫崎教授團隊再次合作在藥學領域頂級期刊(Journal of Medicinal Chemistry, DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01058，影響因子7.446)上發(fā)表原創(chuàng)性研究工作,，文章的題目為“Synthesis and Biological Evaluation of Novel Triazine Derivatives as Positive Allosteric Modulators ofa7 Nicotinic Acetylcholine Receptors”“新型三嗪類a7尼古丁乙酰膽堿受體正向變構調(diào)節(jié)劑的合成與功能活性評價”的研究工作,。該研究是繼首次發(fā)表的正向變構噻唑并[4,5-d]嘧啶-7(6H)-酮母核結構（J. Med. Chem. 2019, 62, 159?173）后，再次發(fā)現(xiàn)2-芳基1,3,5-三嗪類衍生物具有更強的a7-nAChR正向變構調(diào)節(jié)活性,。通過對苗頭化合物LD486的4-氨基-嘧啶環(huán)結構進行結構優(yōu)化,，合成了三嗪類衍生物并進行了體外電生理活性評價。以化合物10e為探針分子,，對其靶點確認,、亞型選擇性、初步毒性,、藥代動力學性質(zhì),、血腦分布、改善小鼠前脈沖抑制(PPI)損傷進行了深入研究,。該研究發(fā)現(xiàn)的a7正向變構調(diào)節(jié)劑具有潛在改善老年癡呆癥患者認知功能的開發(fā)價值,。

該研究工作得到國家自然科學基金面上項目和科技部重大新藥創(chuàng)制項目的資助。碩士生王新童及肖浩然（北京大學）,、碩士生王井（青島大學）為本論文的并列第一作者,，青島大學的衛(wèi)寧寧講師和胡芳講師等為該論文的共同作者，王克威教授和孫崎教授為共同通訊作者,。