新聞網(wǎng)訊 近期,我校腦科學與疾病研究院謝俊霞教授,、宋寧教授和陳蕾蕾副教授課題組在Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)在線發(fā)表了題為“Homeostasis and metabolism of iron and other metal ions in neurodegenerative diseases”的綜述文章(影響因子40.8),。腦科學與疾病研究院特聘教授、山東省優(yōu)秀青年人才基金獲得者陳蕾蕾為第一作者,,山東省高等學校青年創(chuàng)新團隊帶頭人宋寧教授為共同作者,,腦科學與疾病研究院院長、國務院政府特殊津貼專家,、全國優(yōu)秀科技工作者,、中國神經(jīng)科學學會副監(jiān)事長、山東省泰山學者謝俊霞教授為通訊作者,。腦科學與疾病研究院為第一完成單位和通訊單位。該研究受國家自然科學基金面上項目和青年基金項目,、山東省自然科學基金優(yōu)秀青年人才項目和面上項目,、青島市自然科學基金原創(chuàng)探索項目等資助和支持。
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圖為神經(jīng)退行性疾病中的金屬離子穩(wěn)態(tài)失衡與病理性蛋白之間的相互作用
金屬離子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能量代謝,、蛋白質(zhì)合成,、DNA修復、髓鞘生成等過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用,。大腦內(nèi)的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞等通過各種信號通路調(diào)節(jié)金屬離子的吸收,、儲存和釋放過程,從而維持其在腦內(nèi)的穩(wěn)態(tài)平衡,。然而,,金屬離子穩(wěn)態(tài)一旦被破壞,無論是異常聚集還是缺少,均可能影響正常的腦功能,。自1924年首次在尸檢帕金森病患者的蒼白球觀察到鐵沉積后,,越來越多的研究證實,金屬離子穩(wěn)態(tài)失衡在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著不可忽視的作用,。該文章總結(jié)了鐵,、錳、銅和鋅等金屬離子在神經(jīng)退行性疾?。ㄅ两鹕?、阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化和亨廷頓舞蹈?。┲械陌倌暄芯繗v史和里程碑事件,,并從腦區(qū)、細胞,、細胞器等不同水平,,全面綜述了金屬離子在生理和病理狀態(tài)下的上、下游信號調(diào)節(jié)通路,,尤其是疾病狀態(tài)下各種病理性蛋白與金屬離子之間的相互作用,。最后,該文章總結(jié)了金屬離子螯合劑(clioquinol,、quercetin,、curcumin、coumarin等)及其衍生物在防治神經(jīng)退行性疾病中的應用,,并討論了去鐵酮,、CuII(atsm)和PBT等在臨床實驗中的研究進展和局限性??傊?,該文章為深入理解金屬離子穩(wěn)態(tài)失衡在神經(jīng)退行性疾病中的作用提供了全面綜述,并為后期以金屬離子為靶標的藥物研發(fā)提供了新視角和新思路,。
原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41392-024-02071-0,。